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發布時間：2023-08-16? 在《水滸傳》中，梁山泊的座次和英雄名號被水滸迷們津津樂道，但是為什么要排這個座次可能常被人忽略。有了排序，穩定了軍心，細化了責任。從此，梁山英雄們從占山為王的草寇，轉變為正規化的軍事武裝組織。?和梁山英雄們的排序一樣，mRNA序列優化的目標也正是提高穩定性和效率。?為了達成這個目標，科學家們首先將序列優化目標集中在了密碼子上。?密碼子，我們在上一期中曾經提到過，它是由相鄰的三個核苷酸組成的。在 -
發布時間：2023-08-16? 當我們在介紹mRNA治療路徑時，很嚴肅的提到非常關鍵的第二步：進入人體。? 在這一步中除了要跨越人體的道道防線，還要能夠躲過免疫系統的攻擊，而后者是最難的。一個不被修飾的mRNA，會被我們的免疫系統直接識別，被攻擊在所難免。? 怎么修飾？這就得研究mRNA的結構了。?舉一個很形象的例子——草船借箭。和草船類似，首先，mRNA有一個“船頭”，叫5’帽，進行蛋白質翻譯時，核糖體就是從這里開始的。其 -
發布時間：2023-08-16?自從mRNA治療路徑被發現切實可行之后，這種療法就逐步涉及癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病、蛋白替代治療及罕見病等領域。?但無論在哪一個疾病領域，要想真正成藥，第一步必須完成對于該疾病的mRNA靶點設計。?抓住了mRNA靶點，也就切中了這個疾病要害——好比林黛玉和薛寶釵，寶釵時刻能激勵寶玉努力當官、光耀門楣的特質，是賈府做出結親薛家決定的核心原因。?不同于傳統藥物靶點的概念，蛋白、病毒的某些結構 -
發布時間：2023-08-08? 回到mRNA技術，通過前面三篇文章，我們已經詳細討論了mRNA的三個關鍵方面：靶點設計、化學修飾及序列優化。這三點對于mRNA技術實現來說至關重要，但對于mRNA的藥物研發上市來說，這是遠遠不夠的，還需要其他的能力。?在探討mRNA藥物研發技術之前，不妨來思考一下這個問題：為什么西天取經一定要師徒五人？?玄奘法師立下宏愿時，他一定會意識到西去的路途必會經歷重重艱險，當如來為唐玄奘定下九九八十一 -
發布時間：2023-07-061920年6月17日——102年前的今天，法國東北部城市南錫的一個猶太商人家庭，迎來了一個新生命。當年他們或許并未想到，這個新的生命，日后會在生命科學領域大放異彩——提出了遺傳學上的兩個重要理論概念：信使核糖核酸（mRNA）和操縱子模型。他，就是法國生物學家、細菌遺傳學家弗朗索瓦·雅各布。1957年，英國科學家弗朗西斯·克里克首次提出了生命體的“中心法則”，即遺傳信息的走向是由脫氧核糖核酸（DNA -
發布時間：2023-07-062022年4月18日，《哈佛商業評論》發表一篇文章顯示，mRNA技術有望催生出新的行業生態，這將對制藥行業的創新以及藥物開發，產生巨大的影響。其實早在2018年，美國《化學與工程新聞》（《C&EN》）雜志上一篇關于mRNA的文章《Can mRNA disrupt the drug industry?》，就引起了業內的廣泛討論。今日回首，也頗耐人尋味。我們知道，蛋白質和疾病之間關系密切，人類90%以 -
發布時間：2023-07-06mRNA從被發現開始，在長達幾十年的時間里，不穩定性和免疫原性等難題使其研發之路布滿荊棘。進入21世紀，mRNA合成、修飾技術、遞送技術等的突破基本解決了上述難題，mRNA技術從低迷中重煥生機。上期我們知道了mRNA技術“此物從何來”，現在我們來看看它為什么令人“對之驚且喜”呢？使用傳統的藥物研發手段，我們可以設計出能與靶點蛋白結合發揮治療作用的小分子藥物，但可成藥的靶點蛋白數量有限，靶向性差。小 -
發布時間：2023-07-062022年開年的《science》雜志，以封面文章的形式刊載了一篇基于mRNA技術而實現CAR-T細胞技術的突破性研究：美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究團隊利用一次mRNA注射，在患心衰的小鼠體內實現CAR-T治療，成功修復了小鼠心臟的功能。這不由讓我們再次驚嘆，因為新冠肺炎而聲名大噪的mRNA技術，在其他疾病領域的應用也不容小覷，如對腫瘤、心臟病、罕見病、自身免疫性疾病等的治療前景同樣值得 -
發布時間：2023-07-06種瓜得瓜，種豆得豆，這是自然界里極其普通的規律。可為什么種瓜不會得豆呢？生物界這種奇妙的遺傳特征，是由隱藏在細胞核內的基因決定的。基因一詞，源于希臘語單詞“genos”，由丹麥植物學家威廉·約翰森1909年創造。它是帶有遺傳信息的脫氧核糖核酸（DNA）片段，是生命體中承載遺傳信息的因子。遺傳物質的發現人體由很多細胞組成，每一細胞都有其復雜結構。在細胞核中含有一種叫做染色體的結構，DNA就藏于染色體 -
發布時間：2023-07-06乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗……從出生起，你一定打過不少預防針，但你知道，為什么打預防針能預防疾病嗎？我們知道，大自然中存在著很多的病原微生物，對我們的健康造成威脅。而人類在長期進化過程中“練就”出一種自我保護能力，這就是免疫功能。依靠這種功能，人體時時刻刻監視著身體內部的變化，識別“敵我”，從而抵抗進入體內的外來病原微生物，并清掃內部變異垃圾，保護自身健康。免疫包括非特異性免疫和特異性免疫。非特異
